最後一線抗生素－萬古黴素（Vancomycin）
台北市立建國高級中學生物科朱芳琳老師/國立台灣師範大學生命科學系李冠群助理教授責任編輯
在1928年，佛萊明在他未洗的培養皿中，發現青黴菌具有抑制細菌生長的能力，但是由於遲遲未能分離出其中的抑菌成份，因此並未獲得重視。直到1940年代，另外兩位科學家，佛洛里與錢恩，首度由青黴菌的培養液中分離出青黴素，並在老鼠實驗中證實確實具有殺菌效果，此後由於二次大戰爆發在傷兵治療上的需求，青黴素得以量產並應用。佛萊明、佛洛里與錢恩三人因此項成就，獲得1945年的諾貝爾醫學獎。
由青黴素以降，許多微生物學者紛紛投入尋找與分離抗生素的行列中，繼青黴素之後，鏈黴素、氯黴素、土黴素、四環黴素等陸續被分離並應用於各種殺菌用途上，人類在這一段對抗細菌的歷史中獲得相當的成就。但是細菌是活的生物，換言之，細菌是會演化的。細菌雖然不具有性生殖，但是經由接合作用(Conjugagtion)或轉型作用(Transformation)等方式，細菌仍可以進行基因重組。突變的細菌出現抗藥的特性後，便可經各種基因重組的方式傳遞給其他細菌。
萬古黴素是現今所知的最後一線抗生素，俗稱為「銀色子彈」，因為萬古黴素不像多數抗生素可以口服，必須藉由針劑施打長達數周，所以價格較昂貴，且因毒性較高，可能對腎臟產生傷害等原因，多半是當常用的抗生素失效時，醫生才會考慮使用。
常見抗生素的殺菌效果是作用在細菌的細胞壁上，細菌的細胞壁成分是肽聚醣，細胞壁合成時其上胜醣鏈的連結需要多種酵素催化，以形成堅固的網狀結構。以青黴素來說，由於其部分結構與細菌細胞壁上結構相似，因此對細胞壁合成酵素具有競爭抑制的效果，使細胞壁合成受阻而殺死細菌。萬古黴素的殺菌機制與青黴素類似，都是細菌合成細胞壁的抑制劑，但萬古黴素是因為結構類似杯狀，因此可與細胞壁胜醣鏈末段以氫鍵結合，阻止酵素作用延長原有的鏈狀結構，達到破壞細胞壁構造的目的。
出現抗藥性的細菌便是針對上述機制進行反制，例如對青黴素出現抗藥性細菌，是藉由產生另外一種酵素，破壞青黴素結構中與細菌細胞壁類似的部份，使青黴素無法與細胞壁合成酵素結合，而失去殺菌作用。萬古黴素儘管是最後一線的抗生素，目前也已經發現有某些具抗藥性的菌株，以抗萬古黴素的腸球菌就是改變其細胞壁長鏈的前端構造，使萬古黴素與細胞壁親和力大幅下降，因此也失去抑制細胞壁合成酵素的能力。這些具抗藥性的菌株多是藉由接合作用，將具有抗藥性的質體傳遞給其他不具抗藥性的菌株，而這種傳遞方式甚至可以發生在不同菌種間，近幾年有一些抗萬古黴素的金黃葡萄球菌快速激增，便是導因於此。
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